Prader-Willi综合征（PWS）又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征，俗称小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病。Prader-Willi综合征在国外不同人群发病率为1/～1/。年5月11日，国家卫健委、科技部、工信部、国家药监局、国家中医药局五部门联合下发《关于公布第一批罕见病目录的通知》，Prader-Willi综合征已纳入首批国家版罕见病目录。
病例分析主诉
患儿因出生后反应低下3小时入院。为第二胎第二产，孕39周臀位剖宫产娩出。出生无窒息，20分钟后发现哭声低弱，纳奶差，少动，体温偏低。
查体
精神反应弱，呼吸平稳，无缺氧症。背部及双上肢可见散在出血点。双肺呼吸音粗，未闻及啰音；心率次/分，律齐，有力，未闻及杂音。腹平软，肝脾未触及肿大，肠鸣音正常存在。双侧睾丸未将入阴囊。四肢肌张力偏低，新生儿吸吮反射、拥抱反射未引出，握持反射存在。
入院治疗
入院后依据患儿不哭，少动，结合血常规白细胞偏高及降钙素原偏高，考虑新生儿感染可能，给予哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，磷酸肌酸营养心脑细胞，含糖营养液维持生理需要对症治疗。偶有血氧饱和度波动给予吸氧对症处理。完善头颅MRI检查未见异常。纳奶差及活动少给予康复训练；纳奶第15天达到胃肠营养。患儿反应低下，纳奶差，肤色偏白，肌张力低，双侧隐睾，结合父亲为49岁，母亲为44岁高龄，妊娠期胎动偏少，给予完善Prader-Willi综合征与天使综合征基因筛查：基因SNRPN（NM-.5），区域15q11.2-q13位点1平均甲基化水平94%，提示父源片段的丢失，结论PWS（Prader-Willi综合征）。病情好转出院，长期随访及对症治疗。
Prader-Willi综合征病因及临床表现
Prader-Willi综合征是由于印记基因功能缺陷所致，染色体15q11.2-q13区域缺失、平衡易位或该区域内相关基因突变等都可致病。Prader-Willi综合征的临床表现复杂多样，自胎儿期起即可出现异常，并呈现随年龄而异的时序化临床症候群，导致不同生命阶段的生长、发育、代谢等多方面异常。
1.新生儿及婴儿期胎动少，出生时体重常偏低，肌张力低下（身体软），喂养困难（不吃、吸吮和吞咽困难，常需鼻胃管灌食），哭声微弱或不哭，四肢活动力差，生长缓慢，嗜睡，反复呼吸道感染，睡眠窒息等。
2.特殊外观典型面容为窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下颌，身材矮小，肤色白，发色较淡，偏淡棕色，耳畸形，小手小脚，手狭窄且尺侧边缘较直，男婴常有隐睾。1～4岁起由于食欲亢进而出现中枢性肥胖。生长发育落后，多有轻度智力低下，行为异常普遍存在。
诊断
对疑似Prader-Willi综合征的患儿，可以通过临床评分进行诊断：
1.主要标准
（1）新生儿期及婴儿期肌张力下降、吮吸力差。
（2）婴儿期喂养、存活困难。
（3）贪食、肥胖，1～6岁时体重增长过快。
（4）婴儿期头颅长、窄脸、小嘴、薄上唇、嘴角向下、杏仁眼等特殊面容中有3种及以上。
（5）青春期发育延迟、外生殖器小，或青春期性征发育延迟、发育不良。
（6）发育迟缓、智力障碍。
2.次要标准
（1）胎动减少，婴儿期嗜睡、少动。
（2）有易怒、情绪爆发、强迫行为等行为问题。
（3）睡眠呼吸暂停。
（4）矮小。
（5）与家庭成员相比肤色白。
（6）与同龄人相比手足偏小，手＜正常值第25百分位数，足＜正常值第10百分位数。
（7）内斜视、近视。
（8）语言清晰度异常。
（9）双侧尺骨边缘缺乏弧度，手窄。
（10）唾液粘稠，可在嘴角结痂。
（11）抠、挠、抓皮肤，自损。
3.基因分析通过甲基化聚合酶链反应、高分辨染色体分析、荧光原位杂交或高通量测序等分子生物学技术可进行基因诊断。
鉴别诊断
Prader-Willi综合征需与脑瘫、脊髓性肌萎缩症、肌病、软骨病、发育迟缓、单纯性肥胖症、生长激素缺乏症等疾病相鉴别，通过临床评分标准和基因检测可鉴别。
并发症
过度肥胖将导致各种并发症，如代谢紊乱、糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、非酒精脂肪肝、睡眠紊乱、睡眠呼吸暂停、呼吸道梗阻等，严重者可能猝死。过度摄食可能导致胃肠道穿孔。
治疗
基于多学科参与的综合管理模式，根据不同年龄段患儿的表型特征，针对不同的内分泌代谢异常及合并症进行干预。
1.饮食控制：饮食治疗和营养管理有助于改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿，应尽力保证足够的热量、蛋白质等营养摄入。对于年长儿，需严格管理饮食，控制饮食规律及饮食量，并尽早开始饮食治疗，减轻体重。
2.激素替代治疗
（1）生长激素：有助于促进蛋白质合成，改善体格发育，提高体能及生活质量。
（2）性激素：在青春期开始补充性激素，可诱导、促进青春期发育，促进骨骼生长。
（3）甲状腺激素：对于部分合并甲状腺功能减退症的患者，可口服左甲状腺素纳。
（4）糖皮质激素：婴幼儿期患者在中、重度应激状态下可能出现代谢危象，必要时可给予氢化可的松等糖皮质激素治疗。
3.对症治疗
（1）对于行为异常的患者，需要心理指导等矫正治疗。
（2）对于影响正常生活的畸形，可通过手术矫形治疗。
预后
早期开始个体化治疗的Prader-Willi综合征患者存活率及生存质量显著增高，如不进行生长激素、生活干预，多数患者在青少年期死于代谢综合征、糖尿病、早发心脑血管疾病等合并症。
预防
Prader-Willi综合征患者父母再生育时，子女再发生本病的概率较低。但患者父母再生育前也需要进行遗传咨询，并在怀孕后进行产前诊断。
护理
1.婴儿时期
对于进食困难的婴儿可采用鼻胃管喂食，提供足够的营养，有助于神经肌肉及骨骼发育。早期训练有助于促进智力和运动发育。
2.幼儿时期
（1）2岁后需限制饮食中的热量摄入，以控制体重，不要用饮料、糖果、饼干作为奖赏，将食物放在患儿不易接触的地方或上锁。
（2）尽早进行语言训练，帮助患儿与人沟通。
（3）行为干预，促进心智发育，纠正不良行为。
（4）部分患儿出现抑郁、自卑等不良情绪，需要进行心理疏导。
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